В центре сюжета — группа медиков, чья задача — выявить болезнь и сохранить жизнь пациента. Руководит коллективом доктор Грегори Хаус, передвигающийся с тростью. Это следствие поздно обнаруженного мышечного инфаркта в его правой ноге. Как специалист, Хаус — безусловно одарённый, однако в общении с теми, кого лечит, он холоден и старается минимизировать контакты. Собственные страдания, которые он постоянно подавляет, и трость в руке лишь усиливают его резкий, едкий стиль. Порой его поступки граничат с жестокостью, но его профессиональный талант, нестандартное мышление и безошибочная интуиция вызывают признание коллег. Будучи инфекционистом, он блестяще ставит сложные диагнозы, воспринимая каждый случай как головоломку, которую необходимо решить ради спасения человека. В идеальном мире Хаус лечил бы пациентов, не покидая своего рабочего кабинета.